Den sofistikerede superhelt Doctor Strange er tilbage i Doctor Strange in the Multiverse of Madness' (Doctor Strange 2) der er efterfølgeren til Marvels Doctor Strange fra 2016.

Doctor Strange slår sig sammen med en mystisk teenagepige fra sine drømme, der kan rejse på tværs af multiverser, for at kæmpe mod flere trusler, inklusive andre universers versioner af ham selv, som truer med at udslette millioner på tværs af multiverset.

De søger hjælp fra Wanda the Scarlet Witch, Wong og andre.