Den prisvindende Whoopi Goldberg vender tilbage som den iltre sangerinde Deloris Van Cartier i denne hylemorsomme efterfølger til storhittet Sister Act.

Denne gang forsøger søstrene fra St. Catherines at styre en skole fyldt med vilde teenagere. Deres bønner bliver hørt, da Deloris går med til at gå undercover som musiklærer. Søster Mary Clarence finder endnu engang sig selv i en position med rockende religion, som hun forsøger at konvertere sin "klasse sendt fra helvede" til et hip hop gospelkor.