I åbningsscenen ses en ung mand (Robert Pattinson), der er isoleret på et rumfartøj og tager sig af et spædbarn. Et dusin mordere og groft kriminelle har undgået dødsstraf mod at deltage i en rumrejse. Om bord er også en gal læge, strålende portrætteret af Juliette Binoche, der begynder at udføre reproduktive eksperimenter på sine medrejsende.  

Den ikoniske instruktør Claire Denis (White Material, 35 Shots of Rum) fremtryller i High Life et kammerspil om forældrerollen og seksualitet i et umenneskeligt miljø, og hun presser sine skuespillere til mesterlige præstationer. I rollerne: Juliette Binoche, Robert Pattinson, André Benjamin (André 3000) og Mia Goth.