Leonard og Sheldon er genier på laboratoriet men socialt udfordret alle andre steder.

Den smarte nabo Penny kommer ind i billedet og lærer dem et og andet om den “virkelige” verden. Det fører til, at Leonard og Penny gifter sig. Vil den hjemlige lykke ændre kemien mellem Sheldon og Amy? Vil Rajs søgen efter ny kærlighed gå ud over hans søgen efter nye stjerner?

Kosmisk komik fortsætter med at hobe sig op i sæson elleve!