På en stille og fredelig aften sker der et mord på Louvre Museet i Paris. Dette mord er startskuddet til afsløringen af en ildevarslende intrige med hemmeligheder, der er blevet bevogtet af en sekt siden Jesus levede. Ofret er en højt rangeret agent i sekten, og i minutterne op til sin død lykkes det ham at efterlade nogle kryptiske koder på åstedet. Hans barnebarn, kryptografen Sophie Neveu, og den kendte symbolist Robert Langdon sætter sig for at bryde koderne, som fører dem til Leonardo da Vincis værker.

De kommer på et detektivarbejde, hvor de både skal forsøge at opklare mordet på hendes bedstefar og afdække de hemmeligheder, han var udvalgt til at vogte. Tingene bliver yderligere kompliceret, da Langdon og Neveu bliver mistænkt for mordet. Skarpt forfulgt af politiet følger de mysteriets spor på en farefuld rejse gennem Frankring, England og selve menneskehedens historie.