Alice (Milla Jovovich) er på et hængende hår sluppet ud af den underjordiske Hive Facility, men bliver hurtigt trukket ind i krigen mellem de levende og zombierne over jordens overflade.

Da byen bliver karantæneisoleret, slutter Alice sig til en lille gruppe elitesoldater under ledelse af Valentine (Sienna Guillory – Love Actually) og Carlos (Oded Fehr – Mumien vender tilbage), der har fået til opgave at redde den bortførte datter af Dr. Ashford, som udviklede den muterende T-virus.

De bliver kastet ud i en kamp mod uret og mod horder af blodtørstige zombier, lurende muterede hunde, kødædende mutanter og deres farligste fjende nogensinde!

Denne opfølger er instrueret af Alexander Witt og skrevet og produceret af den visionære instruktør bag Resident Evil, Paul W. S. Anderson (Alien Vs. Predator). RESIDENT EVIL: Apocalypse er en fremragende Sci-Fi-gyser!