I begyndelsen af sæson 2 styrer varulve for første gang i århundreder det franske kvarter i New Orleans. Slut dig til den upålidelige planlægger Klaus, den ædle men forpinte Elijah og den bidske moderulv Hayley, som nu selv er en hybrid, når de forsøger at indgå usædvanlige fredsaftaler, opbygger hære og forsøger at genvinde magten over det franske kvarter og gøre det til et trygt sted for en skøn lille pige.

Episoder:
01: Rebirth
02: Alive and Kicking
03: Every Mother's Son
04: Live and Let Die
05: Red Door
06: Wheel Inside the Wheel
07: Chasing the Devil's Tail
08: The Brothers That Care Forgot
09: The Map of Moments
10: Gonna Set Your Flag on Fire
11: Brotherhood of the Damned
12: Sanctuary
13: The Devil Is Damned
14: I Love You, Goodbye
15: They All Asked for You
16: Save My Soul
17: Exquisite Corpse
18: Night Has a Thousand Eyes
19: When the Levee Breaks
20: City Beneath the Sea
21: Fire with Fire
22: Ashes to Ashes