Forbered dig på endnu et hårrejsende eventyr.
I Dead Space 2, som følger efter begivenhederne i den bloddryppende finale i det originale spil, er handlingen sat tre år frem i tiden til 2511, hvor spillets helt, Isaac Clarke, nu er blevet institutionaliseret på en stor rumstation, som hedder Sprawl. Clarke, der lider af frygtindgydende syn, som han har fået ved at være blevet udsat for den mærkelige artefakt, som kaldes Marker, vågner ved lyden af kaos og panik.
De luskede væsner, Necromorphs, er vendt tilbage og overtager Sprawl et niveau ad gangen. Clarke, der er bundet i en spændetrøje og bundet til en båre, er hjælpeløs. De blodtørstige Necromorphs kommer nærmere. Heldigvis ankommer Franco, en arbejder på Sprawl.
Da Franco befrier Clarke, bliver han mishandlet og dræbt af et af væsnerne. Clarke, der er fanget i sin spændetrøje, flygter for sit liv, mens Necromorphs maser sig gennem luftkanalerne i deres søgen efter frisk kød, de kan mæske sig i.
Det er nu op til dig, om Clarke overlever og kommer væk fra Sprawl.