Husker du Resident Evil 2 og 3? Udbruddet af T-virus? Nu er du tilbage i Raccoon City, men denne gang er du soldat hos Umbrella Security Service.

Dit teams opgave er at finde T-virusset og slette alle spor som knytter Umbrella sammen med det dødbringende T-virus. Men pas på! US Special Forces er også på jagt efter T-virusset og byen er fyldt med sultne zombier!