Jordens undergang nærmer sig og truer med at gøre verden til en slagmark indsmurt i menneskeblod. Sam, Dean og Castiel må kæmpe en ulige kamp. Denne sindsoprivende sæson 5 på 6 discs med 22 episoder følger Sam og Dean på deres hidtil mest grusomme rejse, der kan føre dem hen til den eneste allierede, der er stærk nok til at slå Djævlen: Gud.